人类肥胖的病因迄今尚未阐明，有若干因素需要考虑，如遗传、神经系统、饮食生活十习十惯、代谢紊乱。特别是能量供需失调，以及内分十泌调节功能失常等。具体发病机制是一致的，即饮食能量入量多于机体消耗量，形成过剩，过剩的能量以脂肪形式储存于机体，脂肪组织增多，形成肥胖。
一、遗传因素
肥胖常与遗传有关。据统计，双亲体重正常其子女肥胖发生率为10％；双亲中一人肥胖，子女肥胖发病率为50％；
双亲均肥胖，子女肥胖发病率高达70％。同十卵十孪生儿在同一环境成长，其体重近似；即使在不同环境成长，其体重差别也小于异十卵十孪生子之间的差别。肥胖患者不但肥胖具有遗传十性十，而且脂肪分布的部位及骨胳状态也有遗传十性十。肥胖的遗传倾向还表现在脂肪细胞数目和（或）细胞体积增大。
二、饮食、生活十习十惯及社会环境因素
肥胖者往往有饮食增多史，食量较大，喜食甜食或每餐中间加食引起能量过剩。在同等热量情况下，有睡前进食及晚餐多食的十习十惯。体力活动过少或因骨折、结核、肝炎或其他原因而卧十床十休息，热量消耗少而引起肥胖。尤其人到中年以后，体力劳动量逐渐下降，常常脂肪壅存在腹部与十臀十部。大部分人停止有规律的运动以后即发展成肥胖。此外肥胖者之能量消耗与正常人有明显差别，休息及轻微活动时动用能量较正常人少；同样饮食情况下合成代谢较正常人亢十进；基础代谢率相对较低，造成能量消耗较少，引起肥胖。
社会环境改变和肥胖发生有一定关系。解放前，由于生活水平低，肥胖发生率很低。解放后，随着生活改善，肥胖发生率急剧增加。家庭教育与儿童肥胖有关。研究发现独生子女或一家中最小子女容易肥胖。主要原因是错误认为婴儿喂养越胖越好，小孩从哺十乳十期就营养过度；过分溺十爱十，养成不十良十习十惯，如零食尤其是糖果甜食太多；不必要的营养药物刺激食欲，增大食量；缺乏必要的体育锻炼。现已公认儿童营养过度是造成儿童及成年后肥胖的主要原因。
三、下丘脑与高级神经活动
饱食中枢位于下丘脑腹内侧核，摄食中枢位于下丘脑腹外侧核，它们之间有神经纤维联系，在功能上相互调节、相互制约。动物实验证明，这两个中枢受机体内糖、脂肪及氨基酸的影响。所以当下丘脑病变或体内某些代谢改变时可影响食欲中枢发生多食，产生肥胖。这是下丘脑综合征的主要原因。单纯十性十肥胖时多认为下丘脑有功能十性十改变。
大脑皮层高级神经活动，通过神经递质影响下丘脑食欲中枢，在调节饥饿感和饱食方面发挥一定作用。十精十神因素常影响食欲，食欲中枢的功能受制于十精十神状态。当十精十神过度紧张而肾十上十腺素能神经受刺激伴十十交十十感神经兴奋时，食欲受抑制；
当迷走神经兴奋而胰岛素分十泌增多时，食欲亢十进。已知刺激下丘脑腹内侧核促进胰岛素分十泌，故食欲亢十进；刺激腹中核则抑制胰岛素分十泌而加强胰升血糖素分十泌，故食欲减退。表明高级神经活动是通过植物神经影响下丘脑食欲中枢及胰岛素分十泌，进而产生多食肥胖或厌食消瘦。
四、内分十泌因素
除下丘脑因素外，体内其他内分十泌激素紊乱也可引起肥胖。其中胰岛素变化被公认为肥胖发病机制中最关键的一环，其次为肾十上十腺皮质激素的变化。
（一）胰岛素 胰岛素是胰岛β细胞分十泌的激素。其功能是促进肝细胞糖元合成，抑制糖异生；促进脂肪细胞摄取葡萄糖合成脂肪，抑制脂肪分解。后两作用在肥胖症发病机制中特别重要。肥胖症者胰岛素分十泌特点为：①空腹基础值高于正常或正常高水平；②口服葡萄糖耐量试验过程中，随血糖升高，血浆胰岛素更进一步升高；③血浆胰岛素高十峰往往迟于血糖高十峰，故在餐后3～4小时可出现低血糖反应。近年还发现肥胖病人胰岛素受体数量及亲和力均降低，存在胰岛素不敏十感十性十和抵抗十性十。由于存在胰岛素不敏十感和抵抗，为满足糖代谢需要，胰岛素必须维持在高水平，而高胰岛素血症对脂肪细胞和脂肪代谢来说，会使脂肪合成增加，分解减少，使肥胖进一步发展。肥胖症者体重减轻至正常后，血浆胰岛素水平及胰岛素受体可恢复正常，表明这种改变是继发十性十的。
（二）肾十上十腺糖皮质激素 肾十上十腺糖皮质激素是肾十上十腺皮质束状带分十泌的激素，在人十体中主要为皮质醇。单纯十性十肥胖者可有一定程度的肾十上十腺皮质功能亢十进，血浆皮质醇正常或升高；而在继发十性十肥胖中，柯兴综合征血浆皮质醇明显增高。
由于血浆皮质醇增高，血糖升高，引起胰岛素升高，后者导致脂肪合成过多，形成肥胖。由于躯干及四肢脂肪组织对胰岛素和皮质醇反应十性十不同，故呈向心十性十肥胖。
（三）生长激素 生长激素是垂体前叶分十泌的一种蛋白质激素，具有促进蛋白质合成，动员储存脂肪及抗胰岛素作用，但在作用的初期，还表现为胰岛素样的作用。生长激素与胰岛素在糖代谢的调节中存在着相互拮抗作用。如果生长激素降低，胰岛素作用相对占优势，可使脂肪合成增多，造成肥胖。现已证实肥胖病人生长激素基础水平降低以及十精十氨酸、低血糖、饥饿和体育活动等刺激条件下分十泌反应也是低水平的，结果在饥饿和体育活动时大量能量就不能来自脂肪分解。如禁食2天，正常人血浆生长激素从10微克/升上升到15微/升，而肥胖者从２微克/升上升至5微克/升。这种变化会随着克肥胖消失而恢复正常。
（四）甲状腺激素 甲状腺激素与肥胖症的关系尚不明确。肥胖者一般不存在甲状腺功能异常，即使肥胖者基础代谢率可能比正常人稍低，也不代表甲状腺功能低下。偶见两者合并存在。
（五）十性十腺激素 男十性十激素主要为十睾十丸酮，90％以上由十睾十丸合成和分十泌。在女十性十可由十卵十巢、肾十上十腺皮质合成和分十泌少许。雌十激十素和孕激素，主要由十卵十巢合成和分十泌。十性十激素本身并不直接作用于脂肪代谢。
女十性十机体脂肪量多于男十性十，女十性十机体脂肪所占百分率明显高于男十性十，皮下脂肪除个别部位外，一般比男十性十相应部位厚度增加一倍。在妇女妊十娠期、绝十经十期、男十性十或雄十性十家畜去势后均可出现肥胖。但其机制尚不清楚。有认为绝十经十期肥胖与垂体促十性十腺激素分十泌过多有关。动物去势后胰岛增生肥十大，胰岛素分十泌增多，促进脂肪合成。除少数十性十腺功能低下十性十肥胖外，一般肥胖者不存在十性十激素分十泌紊乱。
（六）胰高血糖素 胰高血糖素由胰岛α细胞分十泌，其作用和胰岛素相反，抑制脂肪合成。肥胖病人胰高血糖素是否有紊乱，有待研究。
（七）儿茶酚胺 儿茶酚胺是由脑、十十交十十感神经末梢、嗜铬组织主要是肾十上十腺髓质生成的，能促进脂肪分解，大脑皮层通过儿茶酚胺及5羟色胺调节下丘脑功能，十十交十十感神经通过儿茶酚胺调节胰岛素分十泌。肥胖病人脂肪组织对儿茶酚胺类激素作用不敏十感，但体重减轻后可恢复正常。
总之，肥胖的病因是多方面的，如遗传倾向、饮食十习十惯，体力活动减少及十精十神因素等，都是重要原因。